HGH 176/191(fragmento) CAS:66004-57-7

 

El Dr. Frank Ng descubrió en la década de 1990 en la Universidad de Monash que el fragmento de la hormona del crecimiento humano 176-191 (frag 176-191) era responsable de los efectos quemagrasas de la proteína completa de la hormona del crecimiento humano (hGH).

De manera similar al péptido derivado AOD9604, que se explicará a continuación, varios de los primeros estudios utilizaron el péptido casi idéntico denominado frag 177-191 (también denominado AOD9601). Dada la similitud de secuencia y el solapamiento en la unión al receptor, la literatura sobre estos péptidos derivados es relevante para la consideración del frag 176-191 y se hará referencia a ellos indistintamente a lo largo de este artículo.

La proteína progenitora de frag 176-191, hGH, es una proteína de 191 aminoácidos que controla una interacción compleja de diversos procesos fisiológicos, desde el crecimiento celular y tisular hasta la pérdida de grasa y el metabolismo de la glucosa.

Al igual que muchas otras proteínas multifuncionales, diferentes procesos están controlados por diferentes regiones de la proteína hGH. Por ejemplo, aproximadamente los primeros 45 aminoácidos son responsables de promover la síntesis de insulina, mientras que los últimos 16 aminoácidos son responsables de la pérdida de grasa.

Debido a la naturaleza modular de la hGH, es posible utilizar fragmentos específicos de la proteína para controlar selectivamente las funciones asociadas con esa parte de la proteína.

En consecuencia, el descubrimiento de que los 16 aminoácidos finales confieren los efectos quemagrasas de la hGH llevó a los investigadores a sintetizar por separado el fragmento 176-191 como un péptido independiente. Como se predijo, el fragmento 176-191 fue capaz de inducir la pérdida de grasa sin los otros efectos asociados con la proteína hGH completa.

Debido a la gravedad de la epidemia de obesidad, este ha sido un descubrimiento histórico, ya que los médicos aún enfrentan un conjunto de herramientas farmacológicas muy limitado para ayudar a los pacientes a perder peso, y la proteína hGH completa causa demasiados efectos secundarios para su uso a largo plazo.

En un intento por mejorar la estabilidad del péptido, los investigadores cambiaron el primer aminoácido del péptido frag 176-191 de a-fenilalanina a a-tirosina, lo que dio como resultado un nuevo péptido denominado fármaco contra la obesidad 9604 o AOD9604.

AOD9604 es el fragmento lipolítico de hGH más estudiado hasta la fecha y ha sido evaluado en seis ensayos clínicos. Debido a la similitud de secuencia casi idéntica y, lo que es más importante, a la conservación del 100% de la región del péptido necesaria para inducir la lipólisis, muchos investigadores consideran que la literatura sobre AOD9604 es relevante para el fragmento 176-191.

 

 

 

Aunque el mecanismo de acción preciso no está claro, se cree que el péptido frag 176-191 imita la actividad lipolítica de la hGH sin afectar otros procesos normalmente afectados por la hGH. Para comprender mejor cómo funciona el frag 176-191, se debe comenzar por comprender la función de la proteína original, hGH.

HGH es una proteína de 191 aminoácidos que influye en una serie compleja de procesos fisiológicos, con acciones tanto anabólicas como catabólicas en diferentes tejidos del cuerpo. Por ejemplo, la hGH tiene un papel causal en el crecimiento durante la pubertad y puede provocar un crecimiento excesivo de los tejidos adultos en trastornos como la acromegalia, pero también desempeña un papel importante en la promoción de la pérdida de grasa.

La diversa naturaleza funcional de la hGH está relacionada con su estructura de dominios proteicos multifuncionales, siendo diferentes dominios proteicos responsables de diferentes acciones bioquímicas.

 

Por esta razón, el frag 176-191 es capaz de inducir selectivamente una pérdida de grasa similar a la hGH pero sin los efectos adicionales no deseados como el crecimiento de tejido, la hipertensión y el edema.

El perfil de actividad selectiva de frag 176-191 en comparación con hGH, informado en gran medida por la literatura sobre AOD9604, se debe al hecho de que 176-191 no puede unirse al receptor de la hormona del crecimiento. En consecuencia, todos los procesos posteriores a la señalización del receptor de la hormona del crecimiento, incluida la regulación positiva de la producción de IGF-1, no se ven afectados por el péptido frag 176-191.

Aunque se desconocen las interacciones moleculares que median los efectos del frag 176-191 en la pérdida de grasa, se sabe que la hGH induce la pérdida de grasa al aumentar los niveles circulantes de ácidos grasos libres (AGL) al aumentar la lipólisis y a través de la inhibición de la absorción de AGL en las células grasas.

Finalmente, existe evidencia de que el frag 176-191 puede afectar positivamente la regeneración del cartílago a través de un mecanismo similar al de la hGH, una vez más sin los efectos negativos relacionados con el metabolismo alterado de la glucosa.

 

 

La eficacia limitada del fragmento 176-191 de la hormona del crecimiento humano administrado por vía oral (frag 176-191) ha informado nuestra posición de que el fragmento 176-191 se administraría mejor mediante inyección subcutánea, similar a la hGH.

Desde que se suspendió el péptido frag 176-191 para evaluación clínica, la opinión de los expertos ha cambiado de modo que un rango de dosificación apropiado para el frag 176-191 inyectado por vía subcutánea sería de aproximadamente 200-500mcg por día, con el fin de inducir la pérdida de peso. en materias.

Aunque se demostró que el AOD9604 equivalente del fragmento 176-191 tiene un excelente perfil de seguridad, la tolerancia a las inyecciones subcutáneas aún debe evaluarse inicialmente utilizando dosis conservadoras.

 

Un protocolo de dosificación hipotético de Frag 176-191 para ayudar a los investigadores a comprender el posible diseño del estudio es el siguiente:

Dosis inicial: Para evaluar la tolerancia, comience con una dosis de frag 176-191 de 100 mcg inyectada por vía subcutánea. Tenga en cuenta que 1 mg equivale a 1000 mcg y 100 mcg equivalen a 1/10 de miligramo.

Dosis posteriores: si la dosis inicial se tolera bien, aumente la dosis a entre 200-500mcg por inyección, según los objetivos del estudio.

Momento y frecuencia de administración: según lo que se sabe sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la hGH, es probable que sea mejor administrar frag 176-191 con el estómago vacío, aproximadamente de 30 minutos a 1 hora antes del ejercicio. Tenga en cuenta que la dosis diaria total se puede dividir entre una inyección por la mañana y por la noche.

Para formulaciones intranasales de frag 176-191, la biodisponibilidad será menor debido a la absorción reducida de la solución peptídica a través de la membrana nasal, en comparación con la inyección. Para compensar la reducción de la absorción sistémica, los investigadores podrían considerar utilizar el mismo protocolo mencionado anteriormente, pero con dosis aumentadas en cada paso hasta en un 50%.

 

 

Su frag 176-191 péptido inyectable generalmente llegará como un polvo liofilizado en un vial de vidrio. La liofilización preserva la actividad biológica del péptido en un formato de temperatura estable, lo que permite el envío y una vida útil prolongada.

Para preparar el fragmento 176-191 para inyección, los investigadores deberán reconstituir el péptido liofilizado con agua bacteriostática. Esto disolverá el polvo en un líquido transparente que se puede extraer con una jeringa.

Antes de la reconstitución, asegúrese de que haya disponible una cantidad suficiente de agua bacteriostática. Tenga en cuenta que se recomienda agua bacteriostática para la reconstitución, ya que protegerá el péptido contra la contaminación durante al menos un mes debido a la presencia de 0.9 % de alcohol bencílico.

Una vez que tenga a mano agua bacteriostática, determine el volumen necesario para diluir el péptido a la concentración deseada. Consulte el siguiente protocolo sobre cómo completar la reconstitución:

Lávese las manos y limpie el tapón de goma del vial de frag 176-191, así como el del vial de agua bacteriostática.

Inserte la aguja en el vial de agua bacteriostática y extraiga el volumen de agua requerido.

Retire la jeringa e insértela en el vial de frag 176-191, asegurándose de que se dispense todo el volumen de agua bacteriostática antes de retirarla.

Gire suavemente el vial de frag 176-191 hasta que el polvo liofilizado se disuelva por completo.

Una vez reconstituido el péptido, mantenga el vial refrigerado.

 

 

nombre del producto	Fragmento de GH 176-191, Fragmento 176, Fragmento de HGH 176-191
CAS	66004-57-7
Masa molar	1799.08
MF	C78H123N230O23S2
Capacidad/Botella	2 mg/vial
Forma	Polvo liofilizado

 

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El péptido conocido como fragmento de hGH 176-191 es un fragmento modificado de la molécula de la hormona del crecimiento humano (hGH). A veces se lo denomina "AOD-9604." Si bien comparte una conexión con la hGH, tiene un propósito diferente y tiene un mecanismo de acción distinto. Esto es para qué se utiliza el fragmento de hGH 176-191:

Pérdida de peso y reducción de grasa: el fragmento de hGH 176-191 a menudo se comercializa y utiliza como agente para perder peso y reducir grasa. Se cree que promueve la lipólisis, que es la descomposición de la grasa almacenada en ácidos grasos libres, haciéndola disponible para uso energético. Se cree que este mecanismo es específico de las células grasas, lo que significa que puede ayudar a reducir la grasa corporal sin afectar la masa muscular ni causar los efectos secundarios asociados con la hGH completa.

Potencial contra la obesidad: algunos estudios e investigaciones han explorado el potencial del fragmento de hGH 176-191 como tratamiento contra la obesidad. Se cree que ataca y reduce la grasa visceral (abdominal), que está asociada con diversos riesgos para la salud.

Definición muscular: debido a su supuesta capacidad para promover la pérdida de grasa y al mismo tiempo preservar la masa muscular, los culturistas y atletas a veces utilizan el fragmento de hGH 176-191 para mejorar la definición muscular y lograr un físico más delgado.

 

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